沙卡普酸钠
Salcaprozate Sodium
CAS号：203787-91-1
化学名称：8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠
化学式：C15H20NNaO4
适应症
用作药物辅料，作为肠渗透促进剂，帮助大分子药物在胃中被吸收，从而实现口服给药。
作用机制
沙卡普酸钠，以下简称为 SNAC，是一种重要的口服药物吸收促进剂，尤其在多肽和蛋白质类药物（如司美格鲁肽）的口服制剂中发挥着关键作用。
1. 局部 pH 缓冲，保护药物免受胃酸与酶降解
这是 SNAC 在胃内的首要保护作用：
升高胃内局部 pH：SNAC 的水杨酸基团具有缓冲能力，能在药物周围形成微碱性环境（pH≈5-6），显著降低胃蛋白酶活性（胃蛋白酶最适 pH 1.5-3.5）
抑制酶解：减少司美格鲁肽等多肽被胃蛋白酶降解的比例，使药物能完整到达吸收部位
维持药物稳定性：在酸性环境中保护多肽构象，防止其变性失活
2. 促进药物单体化，改善溶解性与分散性
多肽类药物易形成寡聚体（如司美格鲁肽倾向于形成七聚体），影响溶解与吸收：
破坏疏水相互作用：SNAC 改变局部溶液极性，减弱多肽分子间的疏水吸引力
促进解聚：使多肽从寡聚体转变为单体形式，增加有效溶解浓度
提高分散度：作为表面活性剂降低界面张力，帮助药物均匀分散在胃肠液中
3. 可逆性膜扰动，增强胃上皮细胞膜渗透性
这是 SNAC 促进吸收的核心机制，尤其在胃黏膜吸收中起关键作用：
插入脂质双层：SNAC 的亲脂尾部插入胃上皮细胞膜的磷脂双层，使膜结构发生可逆性流化（从固态向液态转变）
改变膜流动性：增加细胞膜的柔性和流动性，降低药物跨膜转运的能量壁垒
不破坏膜完整性：仅暂时性改变膜结构，不形成永久性孔道，无细胞毒性
4. 非共价复合物形成，助力跨细胞转运
SNAC 与药物分子通过多种非共价键形成复合物，优化吸收特性：
复合物形成：通过氢键、疏水作用和离子键与多肽结合，不改变药物化学结构
增加亲脂性：复合物整体亲脂性显著提高，更易穿透细胞膜脂质双层
促进跨细胞渗透：SNAC - 药物复合物通过被动扩散方式穿过流化的细胞膜
血液中解离：进入血液循环后，因稀释效应使复合物解离，释放活性药物分子，不影响药物药效
在SNAC出现之前，大分子药物（如胰岛素、肝素、各类多肽蛋白等）的口服递送是药物研发领域的巨大挑战：
酶降解：胃部的强酸环境和胃蛋白酶等消化酶会破坏药物结构。
黏膜屏障：分子量大、亲水性强，导致其难以穿透胃肠黏膜进入血液循环。
首过效应：即使少量吸收，也可能在肝脏被代谢失活。
因此，这些药物通常只能通过注射给药，极大地影响了患者用药的便利性和依从性，特别是对于需要长期用药的慢性病患者。
20世纪90年代，美国Emisphere公司合成了大量化合物并进行筛选。其中，一个编号为 E414 的化合物在临床前研究中表现出优异的促渗透能力，这就是后来的 SNAC 。
SNAC早在1998年就曾应用于口服的肝素和维生素B12，但其真正的高光时刻来自于与糖尿病/减重药物司美格鲁肽的结合——随着研究的深入，原研诺和诺德公司发现了SNAC在帮助司美格鲁肽口服吸收上更为复杂和精准的作用机制。
最终，在2019年，全球首个口服GLP-1受体激动剂——Rybelsus®（内含14mg司美格鲁肽和300mg SNAC）获得美国FDA批准上市。这标志着口服多肽药物时代的来临。
SNAC 通过四个关键机制协同工作，全面解决多肽药物口服面临的：胃酸/酶降解、药物自身聚集难以吸收、以及胃肠黏膜的渗透屏障三大核心难题，实现生物利用度从几乎为零提升至0.4%-1.0%（以司美格鲁肽口服为例）。
相比其他渗透促进剂（如癸酸钠 C10），SNAC在相同促渗效果下安全性更高，无肠道菌群移位风险报告。
诚邀合作
SNAC技术开始被尝试用于其他药物。利玮医药现有优质的沙卡普酸钠辅料，准备申请辅料登记，诚邀各大药企洽谈合作，共同拓展市场。
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粤公安网备44010402000131